原始标题:新发现首次揭示溃疡性结肠炎致病原因 大幅度修改后的
科技日报报道,溃疡性结肠炎常年反复发作,被认为是全球医学界的顽疾之一。目前全球患者数量已达500万至1000万,其中约有四分之一的重症患者最终需通过切除结肠来缓解症状。近日,南京大学医学院朱敏生教授团队在溃疡性结肠炎发病机制研究中取得突破,首次确认这种疾病实际上由一种新型气单胞菌亚种MTB感染所致。研究发现,这种细菌分泌的气溶素毒素会专门攻击并破坏肠道中巨噬细胞的屏障,使肠道更易遭遇炎症反应,进而引发肠炎。这一成果为攻克溃疡性结肠炎带来了重要的科学基础。相关研究论文已发表于国际权威期刊《科学》。
溃疡性结肠炎典型表现为肠道黏膜屏障受损,但肠黏膜为何会遭到破坏长期没有明确答案。朱敏生教授介绍说,“如果能找到肠黏膜损伤的‘引发因素’,那就有可能找到发病的根源。”团队通过观察患者的病变肠组织,注意到在炎症出现前,肠道的巨噬细胞屏障已经缺失,这提示巨噬细胞屏障的受损很可能是肠炎发作的早期关键环节。
在此基础上,科研团队采用化学方法清除了实验动物的结肠巨噬细胞。实验显示,单纯清除巨噬细胞并未直接导致肠炎发生;但在巨噬细胞遭受轻微损伤时,动物出现了严重腹泻、便血等溃疡性结肠炎的典型征象,并伴有明显的免疫异常。这进一步证明破坏巨噬细胞屏障是肠炎高敏发生的“启动事件”。
那么最初促成这一“启动事件”的原因是什么?研究团队从溃疡性结肠炎患者的粪便菌群中,分离到能够产生气溶素的致病菌。进一步的全基因组测序和生理生化实验结果显示,这些菌株属于气单胞菌的一个新亚种。因其专门具备侵袭并破坏巨噬细胞的能力,团队将其命名为巨噬细胞毒性气单胞菌(Aeromonas sp MTB)。
朱敏生教授指出,这种亚种与其他气单胞菌的主要区别在于,它具有特殊的肠道定植能力。在抗生素滥用或肠道受到损伤时,MTB极易在肠道内定植并难以彻底清除。即使患者表面症状减轻并看似恢复,细菌依然可能潜伏于肠道,条件合适时再度活跃繁殖。这一特性也解释了溃疡性结肠炎为何如此容易反复发作、难以治愈。
朱敏生表示,该项研究发现为溃疡性结肠炎的诊断和治疗开辟了全新方向。MTB的鉴定,未来有望促使相关中和抗体治疗、靶向杀菌等新方法在临床上应用,助力溃疡性结肠炎的防治取得突破。





