耐药性细菌脑膜炎治疗领域迎来新突破

北京12月30日电 细菌性脑膜炎是一种严重威胁人类健康的疾病。ESKAPE菌群作为医院感染的主要元凶之一，被世界卫生组织列为亟需重点防控的高优先级耐药病原体。然而，血脑屏障几乎阻挡了全部大分子和绝大多数小分子进入大脑，因此治疗脑膜炎极具挑战。虽然宿主防御肽（HDPs）及其类似物在抗耐药菌感染方面展现出很大潜力，但它们常常由于抗菌活性有限或不能有效穿越血脑屏障，而难以成为细菌性脑膜炎的有效治疗手段。

中国科学院苏州生物医学工程技术研究所的科研团队创新性地提出“双胍作为新型宿主防御肽模拟物侧链正电荷基团”的研究思路。借助双胍官能团高密度电荷和与磷脂强结合的特性，研究人员成功研制出双胍化聚合物，针对ESKAPE耐药菌表现出高效、广谱的破膜杀菌效果。经长期实验发现，其处理不会促使细菌产生新的耐药性或交叉耐药性。

基于这一方案开发的双胍化多肽模拟物，在皮肤伤口、皮下组织、肾脏以及腹膜炎等多种动物感染模型中均舆情网显示出明显的治疗优势。值得一提的是，这类模拟物可以通过转胞吞作用穿透血脑屏障，显著改善耐药性细菌引起的脑膜炎症状。这项研究为开发兼具强抗菌能力和血脑屏障通透性的HDP模拟物提供了全新思路，对ESKAPE感染及脑膜炎的治疗具有积极推动作用。

研究成果已在《自然-通讯》（Nature Communications）杂志发表。项目获得了重点研发计划和中国博士后基金的资助。