科学突破首次揭示溃疡性结肠炎的发病机制
科技日报讯 溃疡性结肠炎是一种反复发作、难以根治的慢性肠道疾病，全球患者人数在500万至1000万之间。约有四分之一的重症患者需通过切除结肠才能缓解病情。南京大学医学院的朱敏生教授团队，近日在深入探究溃疡性结肠炎发病原因时，首次确认该疾病源于一种新型的气单胞菌亚种MTB感染。这种细菌会分泌特殊气溶素毒素，针对性破坏肠道巨噬细胞屏障，使肠道变得极度易感于炎症，最终导致肠炎的发生。相关研究结果已发表于国际顶级期刊《科学》，为攻克溃疡性结肠炎的难题提供了坚实的理论支持。
溃疡性结肠炎的一大特点在于肠黏膜屏障遭到破坏，但其具体诱因一直未被明确。“如果揭示出破坏黏膜的初始环节，就可能找到疾病根源。”朱敏生表示，研究团队在观察溃疡性结肠炎患者肠道组织时发现，肠黏膜中的巨噬细胞屏障在炎症尚未出现时就已损失，暗示巨噬细胞屏障的损害可能正是炎症的源头。
为了进一步验证这一推测，研究人员采用化学方法清除动物结肠的巨噬细胞后发现，动物并未立刻发生肠炎。然而，若巨噬细胞屏障仅遭到轻度损伤，动物便出现严重腹泻、便血等溃疡性结肠炎常见症状，且伴有免疫功能异常。由此可见，巨噬细胞屏障的损伤是肠道易感性的关键起点，与肠黏膜最终的破坏密切相关。
那么，究竟是什么诱发了这一“起始事件”？研究团队从溃疡性结肠炎患者的粪便微生物群中，分离到能产生气溶素的致病菌。结合基因测序及实验测试，这些菌株归属于气单胞菌的新型亚种，因其具有强烈破坏巨噬细胞的能力，被命名为“巨噬细胞毒性气单胞菌”（Aeromonas sp MTB）。
朱敏生介绍，MTB菌株与已知的气单胞菌不同，它具有较强的肠道定植能力。在抗生素滥用、肠道受损等情况下，MTB更容易在肠道内生存并难以根除。即使患者症状暂时缓解，该菌仍可在肠道内保持隐匿状态，伺机再度活跃，解释了溃疡性结肠炎反复发作、不易治愈的临床现象。
朱敏生表示，这项研究不仅揭示了溃疡性结肠炎的可能病因，也为后续诊疗提供了全新方向。MTB菌株的确认，为开发中和抗体、特异性杀菌等新型治疗手段带来了希望，有望为溃疡性结肠炎患者带来更多有效选择。
