最新研究首次揭开溃疡性结肠炎的发病机制之谜

科技日报消息 溃疡性结肠炎是一种长期反复发作，难以根治的消化道疾病，现已成为全球性健康难题。据统计，全世界病例总数已近500万至1000万，其中约四分之一的重症患者不得不通过手术切除结肠以减轻痛苦。日前，南京大学医学院朱敏生教授团队在该病因的研究中有重大突破，首次明确证实溃疡性结肠炎的根本诱因是一种新发现的气单胞菌亚种MTB的感染。研究显示，这种细菌分泌一种名为气溶素的毒素，能够专门破坏肠道巨噬细胞屏障，使肠道容易发生炎症反应，从而引发疾病。相关成果已发表在《科学》期刊，这一发现为攻克该病提供了关键依据。

溃疡性结肠炎最突出特点是肠道黏膜屏障受到破坏，但造成这一损伤的根本机制一直不明。朱敏生表示，团队长期关注肠黏膜的病变过程，通过观察患者肠道组织，发现巨噬细胞屏障的消失早于炎症出现，提示屏障的破坏很可能是病变的“头号元凶”，是导致肠炎的最早事件。

进一步实验中，研究人员采用化学方法清除动物结肠内的巨噬细胞，发现单纯清除并不会直接导致肠炎爆发。但如果对结肠巨噬细胞造成轻微损害，却会引发动物出现腹泻、便血等溃疡性结肠炎典型症状，并伴随免疫异常。这一点直接证明，巨噬细胞屏障的损害极大提高了肠黏膜的炎症发生风险，即为疾病的关键启动环节。

那么究竟是什么触发了这一起始损伤？研究团队从患者粪便中分离到了致病菌株，并通过全基因组测序及生化检测确认，这些菌属于气单胞菌属中的新亚种MTB，具备显著破坏巨噬细胞的能力，因此专家将其命名为巨噬细胞毒性气单胞菌（Aeromonas sp MTB）。

与已知其他气单胞菌不同，朱敏生指出，MTB拥有极强的肠道定植能力。过度使用抗生素或肠道受损会促进MTB在肠道内存活，一旦定植后极难彻底清除。即便肠道表面恢复正常，该细菌仍然潜伏其中，待合适条件出现便可反复增殖与发作，这正解释了溃疡性结肠炎的长期反复特点。

朱敏生教授强调，这项研究不仅阐明了致病机制，而且为未来溃疡性结肠炎的诊疗提出新方向。MTB的发现为研发中和抗体、专属杀菌药物等新型治疗方法打开了探索空间，或将改善患者的长期预后。