研究团队创新开发广泛针对甲流的新型防控方案

科技日报天津12月11日电 记者11日从南开大学获悉，该校化学学院刘书琳研究员团队研发出了一种全新的甲型流感广谱抗病毒方法。这项新方案以“多路复用蛋白降解靶向嵌合分子（PROTAC）”技术为核心，能够针对并协同清除病毒复制的关键环节——病毒核糖核蛋白复合体，一举干扰多种重要病毒组分的功能。新方法为解决当前抗流感药效单一、耐药性易发生等问题带来了持久、广泛且强有力的解决策略。相关论文已刊发于《美国化学会志》。

甲型流感病毒（IAV）因其迅速的遗传变异和强大的免疫逃避能力，长期威胁全球健康。目前主流抗IAV药物仅针对病毒的单一靶点，病毒极易发生变异进而产生耐药，使得药效容易受限，难以实现广谱防治。

针对这一难题，刘书琳团队关注到流感病毒RNA上一段高度保守的序列——5’非翻译区（UTR）。这段区域是多种流感病毒株中都存在且极其稳定的复制“总开关”。“我们设计的PROTAC分子正是利用了这一共性序列，可智能识别并牵引病毒‘命脉’蛋白进行降解。”刘书琳介绍，这一分子类似于“特洛伊木马”，兼顾定位、结合和引导降解等多重角色。

具体来看，这一新型分子的一端可特异性结合病毒中通用的5’UTR序列，另一端则具备招募人体细胞的蛋白降解装置（蛋白酶体）的能力，两端通过优化的链路精密衔接。当这种PROTAC分子进入感染细胞后，可以同时锁定病毒核糖核蛋白复合体和细胞自身的蛋白酶体，为病毒核心蛋白贴上“销毁标签”，最终被蛋白酶体彻底“粉碎”，切断病毒的增殖链条。

实验表明，这种策略可以浓度依赖性地显著抑制病毒增殖，并且其效果可持续超过48小时，远优于传统单一靶点药物。

更为重要的是，该方案能够同步降解多种病毒蛋白，无形中设置了一道极高的遗传耐药屏障。刘书琳指出：“病毒若想逃逸，必须在多个蛋白靶点上发生协调突变，这是自然进化极难完成的挑战。”多种流感病毒株的测试均证明了该方法的广谱活性，充分展现其未来成为广谱抗流感药物的应用前景。

据悉，这项工作首次拓展了PROTAC从单一靶向向多靶点抗病毒领域的应用，推动抗流感药物策略从“点对点拦截”向“体系化清除”升级，为新一代抗流感药物的研发提供了坚实基础。