首次揭示导致溃疡性结肠炎的关键致病机制

科技日报消息，溃疡性结肠炎是一种以持续反复和难以治愈著称的全球性顽疾，目前在全球影响着约500万至1000万人。对于约四分之一病情严重的患者，最终不得不进行结肠切除手术以缓解症状。最近，南京大学医学院朱敏生教授带领的科研团队在该病的致病机制探索中取得突破性进展，首次确认一种新型气单胞菌亚种MTB的感染与溃疡性结肠炎的发生密切相关。研究团队发现，该细菌能够分泌一种名为气溶素的毒素，选择性攻击并破坏肠道巨噬细胞屏障，使肠道对炎症反应极为敏感，进而引发肠炎。上述研究结果为溃疡性结肠炎的防治带来了新的科学依据。相关论文已在国际著名期刊《科学》上发表。

关于溃疡性结肠炎，肠道黏膜屏障的受损是其主要特征之一，但这种损伤的根本原因长期不明。朱敏生教授介绍，团队在对患者肠组织的分析过程中发现，在炎症尚未发生之前，肠黏膜中的巨噬细胞屏障就已缺失，这表明巨噬细胞屏障损伤极有可能是炎症发作的最初环节。

为进一步验证这一推测，研究人员通过化学方法清除动物的结肠巨噬细胞，发现这并未立即引发肠炎，但当巨噬细胞受到轻度破坏时，动物出现了典型的溃疡性结肠炎症状，如严重腹泻、便血和免疫系统异常。结果显示，正是巨噬细胞屏障的破坏，导致了肠道屏障的敏感性提高，从而易于发作炎症。

那么引发这一初始事件的真正原因是什么？团队从溃疡性结肠炎患者的粪便中分离到了能够产生气溶素的致病菌，经全面的基因组测序及生理生化鉴定，这些菌株被归为气单胞菌属的全新亚种。因其具备破坏巨噬细胞的特性，团队将其命名为巨噬细胞毒性气单胞菌（Aeromonas sp MTB）。

朱敏生表示，与其他气单胞菌相比，MTB亚种具有特殊的肠道定植能力，长期滥用抗生素或肠道损伤容易使这种细菌在肠道内长期藏匿且难以根除。即便临床症状暂时缓解，细菌仍可潜伏，一旦条件合适便会再度活跃增殖，这也说明了溃疡性结肠炎持续复发且难以痊愈的根源所在。

朱敏生教授指出，这项研究为今后诊断和治疗溃疡性结肠炎指明了新的方向。通过针对MTB进行中和抗体或杀菌治疗，有望为患者提供新的治疗方案与希望。