溃疡性结肠炎致病机制首次被揭示
科技日报报道，溃疡性结肠炎是一种顽固且易复发的肠道疾病，常常长期难以痊愈。全球患病人数已突破500万至1000万，约有四分之一的重症患者最终需要通过结肠切除手术缓解症状。最近，南京大学医学院朱敏生教授团队在该疾病的病因研究方面取得了突破，首次确认溃疡性结肠炎的发生与一种新的气单胞菌亚种MTB感染有关。研究发现，这种细菌分泌的气溶素毒素可以有针对性地破坏肠道的巨噬细胞屏障，使肠道对炎症反应变得异常敏感，从而引发肠炎。相关成果已发表在国际学术期刊《科学》上，为溃疡性结肠炎的治疗指明了新的科学方向。
溃疡性结肠炎的一大特征就是肠道黏膜屏障的损伤，但导致黏膜受损的具体机制一直没有明确答案。朱敏生教授表示，若能锁定引发黏膜破坏的首个环节，就有机会找到疾病源头。团队通过对患者肠组织的详细分析发现，肠黏膜中的巨噬细胞屏障在炎症出现之前已经遭到破坏，这提示巨噬细胞屏障受损极有可能是肠道炎症的“原始触发点”。
进一步研究中，团队通过化学方式去除动物结肠中的巨噬细胞，发现动物并未立即患上肠炎。然而，如果只是轻度损伤巨噬细胞，动物则会出现严重腹泻、便血及免疫系统异常等溃疡性结肠炎的典型症状。这一实验结果更加证实巨噬细胞屏障受损是导致黏膜被破坏和肠炎高发的关键因素。
究竟是什么触发了这一“初始事件”？研究团队从溃疡性结肠炎患者的粪便样本中筛选出能分泌肠炎相关气溶素的病原菌。经过全基因组测序及生理生化实验确认，这是一类属于气单胞菌属的新亚种。因为它能高效破坏巨噬细胞，研究人员将其命名为巨噬细胞毒性气单胞菌Aeromonas sp MTB。
据朱敏生教授介绍，MTB与其它气单胞菌相比，具备独特的肠道定植能力。滥用抗生素或肠道损伤可增加其定植几率，一旦建立起定植，极难被清除。即使肠道恢复健康，MTB依旧能长时间潜伏，并在适宜条件下再次活跃繁殖，这也解释了溃疡性结肠炎患者病情反复的现象。
朱敏生表示，这项新发现为溃疡性结肠炎的诊断与治疗指明了新的方向。未来，针对MTB的中和抗体与杀菌疗法，或许能成为治疗该病的新途径。
