科学突破首次阐明溃疡性结肠炎的成因
科技日报消息,溃疡性结肠炎是一种困扰全球数百万人的长期反复难治疾病。据统计,目前全球约有500万至1000万患者。对于部分重症患者,最终不得不进行结肠切除手术以减轻痛苦。近日,南京大学医学院朱敏生教授团队在溃疡性结肠炎的发病机制研究上取得重要突破,首次证实该病的发生与一种名为MTB的气单胞菌新亚种感染密切相关。这种细菌通过分泌特殊的气溶素毒素,专门破坏肠道巨噬细胞屏障,使肠道对炎症变得极为敏感,进而诱发肠炎。相关研究成果已发表于国际知名期刊《科学》,为攻克这一顽疾奠定了坚实的科学基础。
溃疡性结肠炎最鲜明的特点是肠道黏膜屏障受损,但究竟是什么原因导致这一现象长期以来未有定论。朱敏生表示,团队希望能够揭示肠黏膜破坏背后的“初始事件”,以寻找疾病真正的根源。研究过程中,团队对患者肠道组织进行了细致观察,发现炎症发生前,肠黏膜内的巨噬细胞屏障已严重缺失,这一现象提示巨噬细胞的破坏是肠道炎症形成的起点。
为了进一步验证这一观点,研究团队采用化学方法将动物结肠中的巨噬细胞去除,结果显示,肠炎并未立即出现。但当结肠巨噬细胞出现轻微损伤时,动物出现了严重腹泻、便血以及免疫失调等溃疡性结肠炎的典型症状。上述结果进一步证明了巨噬细胞屏障的破坏,是肠黏膜受损及炎症高发的重要诱因。?
那么,这一“初始事件”究竟由何引发?团队在溃疡性结肠炎患者的粪样中分离出了可产生结肠气溶素的致病菌。通过基因组测序和生化检测后确认,这是一种属于气单胞菌的新亚种。由于它能够专门攻击和破坏巨噬细胞,研究人员将其命名为巨噬细胞毒性气单胞菌(Aeromonas sp MTB)。
朱敏生介绍,与其他气单胞菌不同,MTB菌株具有极强的肠道定植能力。不当使用抗生素或肠道损伤,可促进这种菌在肠道内存留。一旦定植,将很难彻底清除。哪怕肠道恢复正常,MTB依然可以在肠内潜伏,并在合适条件下再度活跃。这解释了患者反复发作、病情持久不愈的根本原因。
朱敏生指出,团队的发现为溃疡性结肠炎的疾病诊断和治疗带来新方向。针对MTB的相关治疗探索,包括中和抗体以及其他杀菌方式,未来或将给患者带来更多有效选择。





