最新研究首次阐明溃疡性结肠炎的致病机制
科技日报报道，溃疡性结肠炎是一种复发率极高、甚至难以根治的全球性顽疾，全球受影响患者约有500万至1000万人。统计显示，约四分之一的重症患者最终要通过结肠切除手术缓解症状。近日，南京大学医学院朱敏生教授率领的研究团队，在该疾病的发病机制研究上取得重要突破，首次确认溃疡性结肠炎的元凶是一种新发现的气单胞菌亚种MTB。该菌通过分泌特定毒素（气溶素），选择性破坏肠道巨噬细胞形成的防线，使肠道变得极易发生炎症。这一成果为寻找有效治疗溃疡性结肠炎的科学方法提供了新证据。相关论文已发表于国际期刊《科学》。
溃疡性结肠炎患者通常会出现肠道黏膜屏障受损的情况，但其根本诱因长期未明。朱敏生介绍说，团队细致观察了患者肠道组织后注意到，巨噬细胞构成的屏障在炎症出现之前就已经受损，这提示巨噬细胞屏障的破坏，很可能就是引发炎症的首要环节。
研究中，团队进一步利用化学方法剔除实验动物的结肠巨噬细胞，发现单纯清除不会引起肠炎。但如果这些细胞只是轻度受损，动物便会表现出严重腹泻、便中带血以及典型的免疫异常等溃疡性结肠炎症状。这一实验结果强化了巨噬细胞屏障受损是肠道病变早期、至关重要的事件。
究竟是什么因素触发了巨噬细胞屏障的破坏？团队通过从结肠炎患者的粪便中分离到一种可产生气溶素的病菌，经过全基因组测序和生化实验，确认这些新菌归属于气单胞菌家族的一个新亚种。由于这种菌专门攻击巨噬细胞，研究者将其命名为巨噬细胞毒性气单胞菌（Aeromonas sp MTB）。
朱敏生指出，这种新亚种与其他气单胞菌的显著区别在于，它拥有强大的肠道定植能力，并且抗生素滥用和肠道损伤等因素可促进其在肠道内扎根；一旦成功定植，这种菌极难清除，即便肠道状况表面恢复正常，病菌依然能够长期潜伏，伺机再度活跃繁殖。这就很好地说明了为什么溃疡性结肠炎患者易出现反复发作、长期难愈的临床现象。
朱敏生强调，这项研究不仅揭示了溃疡性结肠炎的致病根源，也为未来的诊断和治疗方案带来了新的方向。以MTB为靶点的中和抗体疗法或细菌清除治疗，有望成为溃疡性结肠炎创新疗法的突破口。
