溃疡性结肠炎发病机制首次被揭示

科技日报报道，溃疡性结肠炎是一种反复发作且持续难治的慢性疾病，全球患者人数已突破500万至1000万。不少重症患者最终需要通过切除结肠来缓解症状。近日，南京大学医学院朱敏生教授团队在疾病病因方面取得突破，首次确认其成因与一种新亚种气单胞菌MTB感染有关。这种细菌能分泌气溶素毒素，专门攻击肠道巨噬细胞，从而削弱肠道的防护屏障，使其极易受到炎症侵袭并导致肠炎。这项成果为明确溃疡性结肠炎的发病机制提供了关键新证据，相关论文已发表于国际权威期刊《科学》。

溃疡性结肠炎的突出特点是肠道黏膜出现损伤，但具体的病因一直没有定论。朱敏生介绍，研究团队通过观察患者肠组织发现，在肠道炎症表现出现之前，黏膜中的巨噬细胞屏障已明显缺失，提示巨噬细胞屏障受损很可能是肠炎的发病“导火索”。

进一步实验中，团队采用化学方法清除实验动物的结肠巨噬细胞后，动物并未出现肠炎。然而，当结肠巨噬细胞受到轻微损伤时，则会迅速出现严重腹泻、便血等溃疡性结肠炎典型症状，伴随免疫相关异常。这一发现验证了巨噬细胞屏障崩溃是肠道敏感性异常及细胞层损害的关键环节。

那么究竟是什么触发了这种“导火索”？研究人员从溃疡性结肠炎患者粪便样本中分离出可产生结肠气溶素的病原菌。通过全基因组测序和生化分析，确认这些菌属于气单胞菌属的新亚型，因其具备显著杀伤巨噬细胞屏障能力，研究团队为其命名为巨噬细胞毒性气单胞菌Aeromonas sp MTB。

朱敏生解释与传统气单胞菌类型不同，MTB能够在肠道内长时间定植，且滥用抗生素或肠道受损时更易扩散。一旦定植，难以清除，即使病人症状缓解，细菌依然潜藏体内，一旦条件允许便可再次大量繁殖。这也解释了溃疡性结肠炎为何频繁复发、难以根治的临床现象。

朱敏生表示，此次发现不仅补充了溃疡性结肠炎的发病理论，也为未来疾病的诊断与治疗指明了新方向。针对MTB的检测与靶向中和抗体等疗法，有望成为新型治疗手段，为患者缓解病情带来希望。